研究发现,一种益生菌代谢物能够抑制小鼠黑色素瘤的肿瘤生长。
尽管抗PD-1等免疫检查点抑制剂已显著改善黑色素瘤的治疗效果,但仍有超过半数的患者无法获得响应或最终产生耐药性。肿瘤微环境和肠道微生物组正日益被认为是影响癌症治疗的关键因素。
在一项新的研究中,来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现,一种特定的益生菌代谢物——3-羟基丙酸(3-HP)——能够显著抑制小鼠黑色素瘤的生长。该研究发表在《自然》杂志上。
研究人员在接受免疫检查点抑制剂治疗的小鼠模型中观察到了3-HP的抗肿瘤作用。他们发现,在接受抗PD-1治疗的小鼠中,补充3-HP可以减缓肿瘤的生长速度,并延长小鼠的生存期。
进一步的机制研究表明,3-HP能够通过调节T细胞的活性来增强抗肿瘤免疫反应。具体来说,3-HP可以促进效应T细胞的增殖和功能,同时抑制调节性T细胞的活性,从而使免疫系统更有效地攻击肿瘤细胞。
该研究的通讯作者、加州大学圣地亚哥分校的Katy Rezvani博士表示:“我们的研究结果表明,肠道微生物产生的特定代谢物可以作为一种潜在的策略,来增强免疫检查点抑制剂在黑色素瘤治疗中的效果。”
此外,研究人员还分析了人类黑色素瘤患者的样本,发现与治疗反应良好的患者相比,治疗反应不佳或产生耐药性的患者体内3-HP的水平较低。这一发现提示,3-HP水平可能作为预测患者对免疫治疗反应的一个生物标志物。
尽管这项研究是在小鼠模型中进行的,但其结果为开发基于益生菌代谢物的新型癌症联合疗法提供了新的方向。研究团队计划进一步开展临床试验,以评估3-HP在人类黑色素瘤患者中的安全性和有效性。
Katy Rezvani博士补充说:“我们对这些发现感到非常兴奋,并期待在不久的将来将其转化为对患者有益的治疗方法。”
这项研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)的支持。
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